Adavosertib (MK-1775)

别名 / 同义词: 2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮、2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑、2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮、2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮、2-烯丙基-1-[6-(2-羟基-2-丙基)-2-吡啶基]-6-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮、MK-1775、MK-1775,WEE1激酶小分子抑制剂、MK-1775|2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮、WEE1抑制剂、YH25448/JNJ6372

Adavosertib (MK-1775)（CAS 955365-80-7）是晶世纪化学品数据库收录的有机化合物。分子式为 C27H32N8O2，分子量为 500.595 g/mol。又称 2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮、2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑、2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮。主要理化性质包括沸点 723.8±70.0 °C at 760 mmHg、密度 1.3±0.1 g/cm3、闪点 391.5±35.7 °C。目前暂无供应商报价，可通过联系页询价。数据更新于 2026年8月21日。

CAS号: 955365-80-7
晶世纪编号: J-1978576-3
分子式: C₂₇H₃₂N₈O₂
分子量: 500.595 g/mol
分类: 有机化合物
更新时间: 2026/8/21

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基础理化性质

沸点	723.8±70.0 °C at 760 mmHg
密度	1.3±0.1 g/cm3
闪点	391.5±35.7 °C
精确质量	500.264832
其他信息	104.34000
LogP	0.50
蒸汽压	0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率	1.655
储存条件	室温，干燥，密封

活性 / 生物活性

描述	Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) 是一种有效的 Wee1 抑制剂,IC50 值为 5.2 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> WEE1 研究领域 >> 癌症
靶点	IC50: 5.2 nM (Wee1)
体外研究	Adavosertib(MK-1775)增强5-FU对p53缺陷型人结肠癌细胞的细胞毒作用。 Adavosertib(MK-1775)抑制细胞中CDC2 Y15的磷酸化,消除由5-FU处理诱导的DNA损伤检查点,并通过诱导组蛋白H3磷酸化导致有丝分裂的过早进入[1]。 Adavosertib(MK-1775)在p53缺陷细胞中消除了辐射诱导的G2阻滞,但在p53野生型细胞系中没有[2]。与p53缺乏肿瘤中的吉西他滨治疗相比,吉西他滨与Adavosertib(MK-1775)的组合产生强大的抗肿瘤活性并显着增强肿瘤消退反应(4.01倍)[3]。
体内研究	在体内,Adavosertib(MK-1775)以可耐受的剂量增强5-FU或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效[1]。 Adavosertib(MK-1775)(60 mg/kg每日两次,po)增强H1299异种移植肿瘤对分次放疗的反应[2]。与GEM处理的小鼠相比,Adavosertib(MK-1775)(30mg/kg.po)使PANC198,PANC215和PANC185中的肿瘤生长退化[3]。
细胞实验	使用含有50 mM HEPES（pH 7.9），0.4 mol / L NaCl和1 mM EDTA的裂解液从细胞沉淀中提取总蛋白，并用10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物1,10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物强化2,10μL/ mL蛋白酶抑制剂和1％NP-40。通过Bio-Rad蛋白质测定法测定裂解物的蛋白质浓度。通过12％SDS-PAGE分离等量的蛋白质并转移至Immobilon膜。膜上的非特异性结合位点在含有0.1％吐温（TBS-T）的Tris（20mM） - 缓冲盐水（150mM，pH7.4）中的5％脱脂奶粉中被封闭。通过将膜在5％脱脂奶粉中的第一抗体中的膜在4℃温育过夜，然后在合适的过氧化物酶缀合的第二抗体中孵育45分钟来检测蛋白质信号。然后通过在Typhoon 9400扫描仪上使用ECL加Western Blotting Detection Reagents的增强化学发光来显影膜。
动物实验	通过在10μL中接种1×106Calu-6细胞在腿中产生肿瘤异种移植物。当肿瘤直径达到8mm并持续5天时，开始照射和Adavosertib（MK-1775）治疗。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器以5Gy / min的剂量率将γ射线局部递送至未麻醉小鼠的荷瘤腿。每天两次照射肿瘤，间隔6小时。 Adavosertib（MK-1775）在第一次每日辐射剂量之前1小时和之后2小时通过管饲法以0.1mL体积给予。
参考文献	[1]. Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil Cancer Biol Ther. 2010 Apr;9(7):514-22. [2]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48. Epub 2011 Jul 28. [3]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts.Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2799-806. Epub 2011 Mar 9.

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