N-(叔丁基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]苯磺酰胺

别名 / 同义词: TG101209、TG-101209 (SAR-317461)、N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺、N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯基]氨基]-4-嘧啶]氨基]苯磺酰胺、N-叔丁基-3-[[5-甲基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺基]嘧啶-4-基]氨基]苯磺酰胺

N-(叔丁基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]苯磺酰胺（CAS 936091-14-4）是晶世纪化学数据库收录的医药中间体。分子式为 C26H35N7O2S，分子量为 509.667 g/mol。又称 TG101209、TG-101209 (SAR-317461)、N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺。主要理化性质包括沸点 703.1±70.0 °C at 760 mmHg、密度 1.3±0.1 g/cm3、闪点 379.0±35.7 °C。目前暂无供应商报价，可通过联系页询价。数据更新于 2026年8月21日。

CAS号: 936091-14-4
晶世纪编号: J-812594-9
分子式: C₂₆H₃₅N₇O₂S
分子量: 509.667 g/mol
分类: 医药中间体
更新时间: 2026/8/21

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基础理化性质

沸点	703.1±70.0 °C at 760 mmHg
密度	1.3±0.1 g/cm3
闪点	379.0±35.7 °C
精确质量	509.257294
其他信息	114.10000
LogP	2.46
外观性状	白色至灰色固体
蒸汽压	0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率	1.622
储存条件	-20℃

活性 / 生物活性

描述	TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂,IC50 值为 6 nM；同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,IC50 值分别为 25 nM 和 17 nM。
相关类别	信号通路 >> 自噬 >> 自噬信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3 研究领域 >> 癌症
靶点	JAK2:6 nM (IC50) JAK3:169 nM (IC50) RET:17 nM (IC50) FLT3:25 nM (IC50)
体外研究	TG101209是一种口服生物可利用的小分子ATP竞争性抑制剂,可用于几种酪氨酸激酶。 TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变的Ba/F3细胞的生长,IC50为200nM。在表达人JAK2V617F的急性髓性白血病细胞系中,TG101209诱导细胞周期停滞和凋亡,并抑制JAK2V617F,STAT5和STAT3的磷酸化。 TG101209抑制来自携带JAK2V617F或MPL515突变的原代祖细胞的造血集落的生长[1]。 TG101209显着降低STAT5磷酸化而不影响STAT5蛋白的总量[2]。 TG101209抑制存活蛋白并减少HCC2429和H460肺癌细胞中STAT3的磷酸化。 TG101209在体外导致HCC2429和H460肺癌细胞的放射增敏[3]。最近的一项研究表明,TG101209消除了BCR-JAK2和STAT5的磷酸化,降低了Bcl-xL的表达并引发了转化的Ba/F3细胞的凋亡[4]。
体内研究	TG101209(100 mg/kg)有效延长JAK2V617F诱导的疾病(10天)的存活。与安慰剂治疗的动物相比,TG101209治疗的动物在第+11至20％时表现出统计学上显着的,剂量依赖性的循环肿瘤细胞负荷减少[1]。
细胞实验	简而言之，将约2×103个细胞接种到具有指定浓度的TG101209的100mL RPMI-1640生长培养基中的微量滴定板孔中。根据制造商的指南，使用细胞增殖试剂盒II（XTT）以24小时的间隔定量细胞的相对生长。温育后，向孔中加入20mL XTT并孵育4-6小时。有色甲product产物在450nm处用分光光度法测量，在650nm处校正，并使用GraphPad Prism 4.0软件测定IC 50值。对数据进行非线性回归拟合分析，并将IC 50值确定为抑制增殖50％的浓度。所有实验一式三份进行，结果标准化为未处理细胞的生长。
动物实验	向严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠静脉内注射表达JAK2V617F（Ba / F3-V617F-GFP）的10倍106分选的GFP阳性BaF / 3细胞。 TG101209在肿瘤细胞输注后第+3天开始以指定剂量口服管饲，并在第+20天结束。在肿瘤细胞注射后第+11天，通过来自接受载体的小鼠的末端心脏出血收集1mL血液，并且通过来自三个六小鼠组中的每一个的非致死性眼眶收集来收集0.1mL血液。用10,30或100mg / kg bid（每天两次）TG101209，并在剂量组内合并样品。通过Ficoll缓冲离心法（600RCF和30分钟）分离血液单核细胞。对分离的细胞进行FACS分析以确定GFP阳性肿瘤细胞（即Ba / F3-V617F-GFP细胞）的百分比。
参考文献	[1]. Pardanani A, et al. TG101209, a small molecule JAK2-selective kinase inhibitor potently inhibits myeloproliferative disorder-associated JAK2V617F and MPLW515L/K mutations. Leukemia. 2007 Aug;21(8):1658-68. [2]. Ma AC, et al. A novel zebrafish jak2a(V581F) model shared features of human JAK2(V617F) polycythemia vera. Exp Hematol. 2009 Dec;37(12):1379-1386.e4. [3]. Sun Y, et al. Inhibition of JAK2 signaling by TG101209 enhances radiotherapy in lung cancer models. J Thorac Oncol. 2011 Apr;6(4):699-706. [4]. Cuesta-Dominguez A, et al. Transforming and tumorigenic activity of JAK2 by fusion to BCR: molecular mechanisms of action of a novel BCR-JAK2 tyrosine-kinase. PLoS One. 2012;7(2):e32451

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