匹莫苯丹

匹莫苯丹毒性英文版

在搅拌下，往二硫化碳、无水三氯化铝和乙酰苯胺的溶液中，缓慢滴加丙酰氯，回流。冷至室温，将下层反应液缓慢倒入碎冰中。滤集固体，乙醇重结晶，得化合物(I)，收率51.3%。
二甲胺盐酸盐和36%甲醛溶液，室温反应。加入醋酐，搅拌至反应液澄清。然后加入化合物(Ⅰ)，100℃反应。60～65℃下减压蒸出低沸物，加丙酮回流。蒸出丙酮，加水溶解，用二氯甲烷洗3次。水层再加二氯甲烷，冷却下用2.5mol/L，氢氧化钠中和至Ph=10。分出有机层，水层用二氯甲烷提取。合并有机层，用饱和盐水洗2次，干燥，浓缩。再和碘甲烷在丙酮中，室温反应。过滤，干燥，得化合物(Ⅱ)。 化合物(Ⅱ)溶于含水甲醇，再加入氰化钾的水溶液，室温搅拌。滤集固体，用大量水洗至无CN^-离子，干燥，乙醇重结晶得化合物(Ⅲ)，收率76.6%。
在搅拌和-5～0℃下，把化合物(Ⅲ)加到混酸中，反应。倾入碎冰中，加乙酸乙酯。滤集固体，水洗至中性，干燥，得化合物(Ⅳ)，收率62.8%。
化合物(Ⅳ)和6mol/L盐酸，回流。冷至室温，过滤，干燥，得化合物(V)，收率77.3%。
化合物(V)、95%乙醇和水合肼，搅拌回流。冷至室温，过滤，干燥，得化合物(VI)，收翠92.3%。
化合物(Ⅵ)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶，40～50℃反应。倾入冷水中，滤集固体，干燥，然后和丙酮搅拌回流，冷至室温，过滤，干燥，得化合物(Ⅶ)，收率51.4%。
化合物(Ⅶ)、10%钯-炭和95%乙醇，在0.49MPa的氢压下，振荡搅拌。过滤得化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物，可直接用于下步反应。母液回收的产物用丙酮-二甲基甲酰胺重结晶，可得化合物(Ⅷ)。
化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物在述雕酸中，回流。冷至室温，过滤。滤液加冰水，用25%氢氧化钠中和。滤集固体，干燥，用硅胶G柱层析，得匹莫苯，熔点175~178℃，收率68.7%[以化合物(Ⅶ)计]。往匹莫苯中滴加氯化氢饱和的乙醇，搅拌。滤集固体，干燥，得盐酸匹莫苯，收率79.4%，熔点＞300℃。
方法2：乙酰苯胺、丙酰氯和三氯化铝在二硫化碳中反应，得化合物(I)，收率76%。
化合物(I)、冰醋酸和溴反应，粗品经硅胶G柱层析，得化合物(Ⅱ)，收率74%。
在冰浴搅拌下，往氢化钠的四氢呋喃中，缓慢滴加丙二酸二乙酯，反应。把该反应液加到化合物(Ⅱ)的四氢呋喃溶液中，室温搅拌。用2mol/L盐酸酸化至Ph=1，加入乙醚。分出有机层，水层用乙醚萃取3次。合并有机层，用饱和碳酸氢钠、氯化钠水溶液洗至中性，干燥。蒸出乙醚，用硅胶G柱层析，得化合物(Ⅲ)，收率89.4%。
化合物(Ⅲ)经混酸硝化，粗品经硅胶G柱层析，得化合物(Ⅳ)，收率89%。
化合物(Ⅱ)先经混酸硝化，再和丙二酸二乙酯反应，同样得化合物(Ⅳ)，二步收率68.8%。
化合物(Ⅳ)溶于乙醇，加入5%氢氧化钠，70～80℃：搅拌。用3mol/L盐酸酸化至Ph=1，70～80℃再搅拌。冷至室温，加入乙酸乙酯。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取3次。合并有机层，干燥。蒸出溶剂，用硅胶G柱层析，得化合物(V)，收率85%。
化合物(V)溶于二苯醚，在160～170℃搅拌至无二氧化碳气泡放出。冷却，滤集固体，用少量石油醚洗，干燥得化合物(Ⅵ)，收率82%。
化合物(Ⅵ)、无水乙醇和85%水合肼回流反应，得化合物(Ⅶ)，收率92%。
化合物(Ⅶ)溶于无水乙醇，在5%钯-炭存在下，用85%水合肼在70～80℃还原后，再经硅胶G柱层析，得化合物(Ⅷ)，收率88%。
在偏重亚硫酸钠、水和甲醇中，化合物(Ⅷ)和对甲氧基苯甲醛在25～60℃缩合，粗品经硅胶G柱层析，得匹莫苯，收率92%，熔点240～241℃(分解)(该熔点和方法1中匹莫苯的熔点有很大出入)。匹莫苯再和盐酸-乙醇饱和溶液反应，得盐酸匹莫苯，收率80%，熔点＞310℃(分解)。