甘地替尼
别名 / 同义词: LY2784544、3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺、3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺、Gandotinib游离态、JAK2抑制剂(LY2784544)
- CAS号
- 1229236-86-5
- 晶世纪编号
- J-1986780-9
- 分子式
- C23H25ClFN7O
- 分子量
- 469.942 g/mol
- 分类
- 有机化合物
- 更新时间
- 2026/8/21
该化合物暂无报价。
获取报价基础理化性质
| Density | 1.5±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 精确质量 | 469.179321 |
| PSA | 86.60000 |
| LogP | 2.39 |
| 折射率 | 1.700 |
| 储存条件 | -20°C |
活性 / 生物活性
| 描述 | Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3 信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK 信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | JAK2:3 nM (IC50) FGFR2:32 nM (IC50) Flt-4:25 nM (IC50) Tyk2:44 nM (IC50) JAK3:48 nM (IC50) FGFR3:106 nM (IC50) KDR:109 nM (IC50) FLT3:4 nM (IC50) TRKB:95 nM (IC50) ALK:138 nM (IC50) MUSK:147 nM (IC50) AURKA:168 nM (IC50) MAP3K9:299 nM (IC50) |
| 体外研究 | Gandotinib(LY2784544),一种有效的,选择性和ATP竞争性的janus激酶2(JAK2)酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba/F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖(IC50分别为20和55nM)。相比之下,Gandotinib(LY2784544)在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多(IC50分别为1183和1309nM)。 Gandotinib(LY2784544)有效抑制JAK2V617F信号传导(IC50 = 20 nM),但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性,IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖(IC50 = 55nM),并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba/F3细胞增殖的抑制剂(IC50 = 1309nM)显着降低效力。 Gandotinib(LY2784544)在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效(IC50 = 45 nM),并且在NK-92 JAK3/JAK1异二聚体测定(942 nM)中具有所需的阈值选择性[1]。 |
| 体内研究 | Gandotinib(LY2784544)有效抑制Ba/F3-JAK2V617F-GFP(绿色荧光蛋白)腹水肿瘤细胞(TED50 = 12.7 mg/kg)中的STAT5磷酸化,并显着降低(P <0.05)Ba/F3-JAK2V617F-GFP肿瘤负荷。 JAK2V617F诱导的MPN模型(TED50 = 13.7 mg/kg,每日两次)[1]。 |
| 细胞实验 | 将表达JAK2V617F的Ba / F3细胞置于含RPMI-1640的载体（DMSO）或Gandotinib（LY2784544）（浓度范围0.001-20μM）（1×104细胞/ 96孔）中。除了添加IL-3（2ng / mL）之外，类似地处理表达野生型JAK2的Ba / F3细胞。孵育72小时后，通过加入Cell Titer 96 Aqueous One Solution Reagent（20μL/孔）评估细胞增殖。使用GraphPad Prism 4软件[1]计算抑制细胞增殖的IC 50。 |
| 动物实验 | 小鼠[1]通过测量小鼠腹水肿瘤模型中STAT5磷酸化的抑制来评估JAK2V617F信号传导的剂量和时间依赖性体内抑制。将Ba / F3-JAK2V617F-GFP细胞（1×107）植入严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）的腹腔内，并使其发展成腹水肿瘤7天。对于剂量反应研究（6只动物/组），Gandotinib（LY2784544）通过口服强饲法（2.5,5,10,20,40或80 mg / kg）给药一次，然后30分钟后收集腹水肿瘤细胞固定，用Mouse-anti-pSTAT5（pY694）Alexa Fluor 647（1:10稀释）孵育2小时，并通过流式细胞术分析。时间过程研究类似地进行，除了动物用20,40或80mg / kg的Gandotinib（LY2784544）治疗，并且在给药后以0.25-6h的预定间隔收集腹水肿瘤细胞。通过单因素方差分析和Dunnett检验（α= 0.05）分析数据。使用四参数逻辑曲线拟合程序分析剂量响应数据。 |
| 参考文献 | [1]. Ma L, et al. Discovery and characterization of LY2784544, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J. 2013, 3, e109. |
常见问题
甘地替尼 的 CAS 号是多少？
1229236-86-5
甘地替尼 的分子式和分子量是什么？
C23H25ClFN7O，分子量 469.942 g/mol
甘地替尼 的上游和下游产品有哪些？
上游产品: (4-氯-2-氟苯基)(6-氯...、2-氟-4-氯苯乙酮
数据来自公开化学品数据库与供应商目录，采购前请与供应商核实规格。 · 更新时间: 2026/8/21