洛那法尼
别名 / 同义词: 氯那法尼、4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺、4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺、(R)-4-[2-[4-[3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺、FPTASE抑制剂(LONAFARNIB)、洛那法尼(抗癌类抗白血病药)、洛那法尼布
- CAS号
- 193275-84-2
- 晶世纪编号
- J-1980217-8
- 分子式
- C27H31Br2ClN4O2
- 分子量
- 638.822 g/mol
- 分类
- 有机化合物
- 更新时间
- 2026/8/21
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获取报价基础理化性质
| Melting Point | 214.5-215.9° (monohydrate); mp 222-223° |
|---|---|
| Boiling Point | 710.4±70.0 °C at 760 mmHg |
| Density | 1.5±0.1 g/cm3 |
| Flash Point | 383.5±35.7 °C |
| 精确质量 | 636.050232 |
| PSA | 79.53000 |
| LogP | 5.03 |
| 外观性状 | 粉末 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.630 |
| 储存条件 | -20℃ |
GHS 安全数据与合规
刺激警示词： 警告
- 造成皮肤刺激
- 造成严重眼刺激
- 可能造成呼吸道刺激
活性 / 生物活性
| 描述 | Lonafarnib 是一种口服有效的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂,作用于 H-ras,K-ras 和 N-ras,IC50 分别为 1.9 nM,5.2 nM 和 2.8 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | 信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | IC50: 1.9 nM (H-ras), 5.2 nM (K-ras), 2.8 nM (N-ras)[1] |
| 体外研究 | Lonafarnib(Sch66336)有效抑制全细胞中的Ha-Ras加工,并阻断表达活化的Ki-Ras蛋白的成纤维细胞和人肿瘤细胞系的反式生长特性[1]。与对照治疗相比,所有含有Lonafarnib(10μM)的治疗组均显示出显着更高水平的非芳基化H-Ras(116-137％)[2]。 |
| 体内研究 | 在小鼠,大鼠和猴子系统中,Lonafarnib(Sch66336)具有优异的口服生物利用度和药代动力学特性。在裸鼠中,Lonafarnib在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出有效的口腔活性,包括结肠,肺,胰腺,前列腺和膀胱来源的肿瘤[1]。与媒介物处理的对照动物相比,单独的Lonafarnib(通过口服强饲法80mg/kg,每天一次)具有有限的抑制原位U87肿瘤的能力(T/C为0.67)。 XRT/Tem(2.5Gy /天,2天;通过口服管饲5mg/kg,XRT前90分钟)的组合被设计为在体内产生适度的肿瘤生长抑制(T/C为0.42)。同时使用Lonafarnib/XRT/Tem(通过口服强饲法,Lonafarnib 80 mg/kg,每日一次,XRT 2.5Gy /天,持续2天,以及在XRT前90分钟通过口服强饲法测定5 mg/kg),提供最强的生长减少(T/C为0.02)并且明显比XRT/Tem更有效(p <0.04),大多数动物在两周后表现出肿瘤体积减少(p <0.05)并且在4周后持续存在(p <0.05)[ 2]。 |
| 激酶实验 | FPT活性通过测量[3H]法呢基从[3H]法呢基PPi向三氯乙酸可沉淀的Ha-Ras-CVLS的转移来确定。使用[3H]香叶基香叶基二磷酸和Ha-Ras-CVLL作为底物类似地测定GGPT-1活性[1]。 |
| 细胞实验 | 使用CellTiter96水性测定试剂盒。在96孔组织培养板中以5000个细胞/孔进行测定。在药物暴露后24小时照射平板并在XRT后96小时测定，每天施用新的药物处理。为了定量，将染料直接添加到每个孔中，根据制造商的建议洗涤板，并通过光密度确定细胞活力。使用学生T检验分析显着性。将12孔板接种100,000个细胞/孔。在接种后24小时开始药物治疗，并且每24小时更换培养基，总共96小时的药物暴露。在药物暴露24小时后照射平板。将来自一式三份处理组的细胞用胰蛋白酶消化并在照射后48小时使用Z1系列库尔特计数器计数，并与来自第1天计数的孔的细胞数（药物处理开始当天）进行比较。药物处理后的增殖相对于对照孔标准化，并表示为对照处理的％。使用学生T检验分析显着性[2]。 |
| 动物实验 | 小鼠[2] Lonafarnib每天给予一次，剂量为80mg / kg，每周两次称重，以确保准确给药。在XRT之前90分钟通过管饲法以5mg / kg给予替莫唑胺（Tem）。对于照射，将麻醉的小鼠置于铅屏蔽装置中，该装置仅限制对头部的辐射暴露。使用Gammacell 40辐照器以100rad / min的速度递送治疗（2.5Gy /天，持续两天）。对于体内组合实验，选择次优剂量的XRT / Tem以允许鉴定Lonafarnib的协同作用。 |
| 参考文献 | [1]. Liu M, et al. Antitumor activity of SCH 66336, an orally bioavailable tricyclic inhibitor of farnesyl protein transferase, in human tumor xenograft models and wap-ras transgenic mice. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4947-56. [2]. Chaponis D, et al. Lonafarnib (SCH66336) improves the activity of temozolomide and radiation for orthotopic malignant gliomas. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):179-89. |
常见问题
洛那法尼 的 CAS 号是多少？
193275-84-2
洛那法尼 的分子式和分子量是什么？
C27H31Br2ClN4O2，分子量 638.822 g/mol
洛那法尼 有安全危害吗？
警告；造成皮肤刺激；造成严重眼刺激；可能造成呼吸道刺激
洛那法尼 的上游和下游产品有哪些？
上游产品: 三甲基硅基异氰酸酯、尿素、1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸
数据来自公开化学品数据库与供应商目录，采购前请与供应商核实规格。 · 更新时间: 2026/8/21