BI 2536
别名 / 同义词: 4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺、4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺、BI 2536 ,S1109、BI 2536 试剂、BI 2536游离、PLK1抑制剂(BI 2536)、伐瑞拉迪、化合物 BI 2536、化合物BI 2536,10 MM DMSO 溶液
- CAS号
- 755038-02-9
- 晶世纪编号
- J-1971627-3
- 分子式
- C28H39N7O3
- 分子量
- 521.654 g/mol
- 分类
- 有机化合物
- 更新时间
- 2026/8/21
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获取报价基础理化性质
| Density | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 精确质量 | 521.311462 |
| PSA | 102.93000 |
| LogP | 1.81 |
| 折射率 | 1.634 |
| 储存条件 | -20°C |
活性 / 生物活性
| 描述 | BI 2536是 PLK1 和 BRD4 的双抑制剂,IC50 分别为0.83 和 25 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | 信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK) 研究领域 >> 癌症 |
| 靶点 | PLK1:0.83 nM (IC50) Plk2/Snk:3.5 nM (IC50) Plk3/Fnk:9 nM (IC50) BRD4:25 nM (IC50) |
| 体外研究 | 超过10倍浓度范围从10nM开始,BI 2536使HeLa细胞以4N DNA含量积累,表明G2期或有丝分裂中的细胞周期阻滞。除HeLa细胞外,BI 2536还有效抑制一组32种人类癌细胞系的增殖,代表不同的器官来源(包括乳腺癌,结肠癌,肺癌,胰腺癌和前列腺癌,黑色素瘤和造血系统癌)肿瘤抑制因子或癌基因突变的模式(包括RB1,TP53,PTEN和KRAS状态)。该细胞组中的半数最大有效浓度(EC 50)值范围为2-25nM,而100nM BI 2536的浓度通常足以诱导完全有丝分裂停滞。指数生长的hTERT-RPE1,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和正常大鼠肾(NRK)细胞的增殖在12-31 nM的EC50值下被阻断,表明循环未转化细胞对BI 2536的敏感性相当[3] 。 |
| 体内研究 | BI 2536(40-50mg/kg,iv)阻断免疫缺陷的nu/nu小鼠中人癌异种移植物的生长。连续循环40-50 mg/kg BI 2536每周静脉注射一次或两次,发现在多种异种移植模型中非常有效,例如HCT 116结肠癌,完全肿瘤抑制,每周两次(治疗后相对于对照(T/C)值0.3％)和T/C值16％,每周一次治疗;根据临床症状和没有重大体重变化判断,两种方案都具有良好的耐受性[3]。 |
| 激酶实验 | Plk1，Plk2和Plk3的酶活性测定在连续稀释的抑制剂（BI 2536）存在下进行，其中20ng重组激酶和10mg来自牛乳的酪蛋白作为底物。激酶反应最终体积为60 mL，在30°C下进行45分钟（15 mM MgCl2,25 mM MOPS [pH 7.0]，1 mM DTT，1％DMSO，7.5 mM ATP，0.3mCiγ-P33-ATP ）。通过加入125mL冰冷的5％TCA终止反应。在将沉淀物转移至多筛混合酯纤维素滤板后，用1％TCA洗涤板并用放射性法定量。剂量 - 反应曲线用于计算IC50值[3]。 |
| 细胞实验 | 通过在各种浓度的BI 2536（10nM-1μM）存在下孵育72小时来进行细胞增殖测定，并通过在荧光分光光度计中测量Alamar Blue染料转化来评估细胞生长。从剂量 - 反应曲线拟合外推细胞生长被抑制50％（EC50）的有效浓度[3]。 |
| 动物实验 | 小鼠[3]雌性BomTac：NMRI-Foxn1nu小鼠皮下注射HCT 116结肠癌，NCI-H460或A549肺癌细胞，分别皮下注射2×106,1×106和1×107细胞进入每只小鼠的侧腹。当肿瘤达到约50mm 3的体积时，将动物配对进入治疗组和对照组，每组10只小鼠。在回归实验中，直到平均肿瘤体积达到500mm 3才开始治疗。将BI 2536以指定的剂量和时间表静脉内注射到尾静脉中。给药体积为每公斤体重10毫升。用卡尺每周测定肿瘤体积三次。通过以下公式将结果转换为肿瘤体积（mm 3）：长度×宽度2×π/ 6。确定小鼠的体重作为同一天耐受性的指标。对于统计学分析，在单侧（递减）精确Wilcoxon检验中将治疗组与媒介物对照组进行比较。 |
| 参考文献 | [1]. Lénárt P, et al. The Small-Molecule Inhibitor BI 2536 Reveals Novel Insights into Mitotic Roles of Polo-like Kinase 1. Curr Biol. 2007 Feb 20;17(4):304-15. [2]. Chen L, et al. BRD4 Structure-Activity Relationships of Dual PLK1 Kinase/BRD4 Bromodomain Inhibitor BI-2536. ACS Med Chem Lett. 2015 May 18;6(7):764-9. [3]. Steegmaier M, et al. BI 2536, a Potent and Selective Inhibitor of Polo-like Kinase 1, Inhibits Tumor Growth In Vivo. Current Biology (2007), 17(4), 316-322. [4]. Jeong SB, et al. Essential role of Polo-like kinase 1 (Plk1) oncogene in tumor growth and metastasis of tamoxifen-resistant breast cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):825-837. |
常见问题
BI 2536 的 CAS 号是多少？
755038-02-9
BI 2536 的分子式和分子量是什么？
C28H39N7O3，分子量 521.654 g/mol
BI 2536 的上游和下游产品有哪些？
上游产品: 4-氨基-1-甲基哌啶、(7R)-2-氯-8-环戊基-...、(2R)-2-[(2-氯-5-...
数据来自公开化学品数据库与供应商目录，采购前请与供应商核实规格。 · 更新时间: 2026/8/21