托法替尼
别名 / 同义词: 托法替布、CP-690550、3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈
托法替尼（CAS 477600-75-2）是晶世纪化学数据库收录的有机化合物。分子式为 C16H20N6O，分子量为 312.370 g/mol。又称 托法替布、CP-690550、3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈。主要理化性质包括沸点 585.8±50.0 °C at 760 mmHg、密度 1.3±0.1 g/cm3、闪点 308.1±30.1 °C。目前暂无供应商报价，可通过联系页询价。数据更新于 2026年8月21日。
- CAS号
- 477600-75-2
- 晶世纪编号
- J-1963106-6
- 分子式
- C16H20N6O
- 分子量
- 312.370 g/mol
- 分类
- 有机化合物
- 更新时间
- 2026/8/21
该化合物暂无报价。
获取报价基础理化性质
| 沸点 | 585.8±50.0 °C at 760 mmHg |
|---|---|
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
| 闪点 | 308.1±30.1 °C |
| 精确质量 | 312.169861 |
| 其他信息 | 88.91000 |
| LogP | 0.93 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.646 |
| 储存条件 | 2-8°C |
活性 / 生物活性
| 描述 | Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | 信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK 信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK 研究领域 >> 炎症/免疫 |
| 靶点 | JAK3:1 nM (IC50) JAK2:20 nM (IC50) JAK1:112 nM (IC50) Rock-II:3400 nM (IC50) Lck:3870 nM (IC50) |
| 体外研究 | Tofacitinib(CP-690550)柠檬酸盐可能在JAK3和JAK2处结合为2.2nM和5nM(Kd)。该报告包括在Camk1(Kd为5,000 nM),DCamkL3(Kd为4.5 nM),Mst2(Kd为4,300 nM),Pkn1(Kd为200 nM),Rps6ka2(Kin.Dom.2-C-)的Tofacitinib的额外结合。末端)(Kd为1,400 nM),Rps6ka6(Kin.Dom.2-C-末端)(Kd为1,200 nM),Snark(Kd为420 nM),Tnk1(Kd为640 nM)和Tyk2(Kd为620 nM) )[1]。 |
| 体内研究 | 与PEG处理的对照小鼠相比,用Tofacitinib处理的动物显示出显着更低的抗药物抗体(ADA)产生(初次免疫后5周,p <0.01,n = 8)。此外,ADA在第28天最早可检测到。与第21天至第35天相比,SS1P的滴度相差1000至200倍。与SS1P相比,注射了匙孔血蓝蛋白(KLH)的小鼠产生更快的抗体反应。然而,与对照相比,Tofacitinib的施用降低了抗KLH滴度(第21天p <0.05,第28天p <0.01,n = 5)。从第21天到第28天,滴度的降低分别为5000到250倍[2]。基于之前的剂量反应研究,选择每日剂量为6.2 mg/kg的托法替尼,以提供80％的后爪体积抑制和能够抑制JAK1和JAK3信号通路> 4小时的血浆暴露[3]。 |
| 激酶实验 | 通过与专有标签融合的所选激酶的竞争结合测定记录激酶活性。在存在和不存在测试化合物（例如，托法替尼）的情况下，激酶量与固定的活性位点定向配体结合的测量提供了对配体结合的DMSO对照的％。选择0到10之间的活动用于Kd测定。树形图表示由名为PhyloChem [1]的内部可视化工具生成。 |
| 细胞实验 | 通过磁性分离（CD4 + MACS珠）从健康供体获得的外周血单核细胞富集人CD4 +阳性细胞。用平板结合的抗CD3和抗CD28抗体（各5μg/ mL）激活CD4 +细胞3天，然后在IL-2（50U / mL）存在下再膨胀4天。将细胞在1％RPMI中静置过夜，并以指定浓度（5nM，50nM，500nM;在所有制剂中DMSO浓度相等）与托法替尼或DMSO对照预孵育1小时，然后用IL-2活化（ 1000 u / mL）或IL-12（100 ng / mL）15分钟。将细胞（10×10 6 /条件）在1％Triton-x裂解缓冲液中裂解，并在NuPage Bis-Tris凝胶（4-12％梯度）中运行等量的细胞裂解物。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上。使用Odyssey western印迹系统[1]用指定的抗体进行检测。 |
| 动物实验 | 小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠（6-8周龄）。小鼠通过渗透泵输注（Alzet Model2004,0.25μL/小时，28天）接受PEG300（100mg / mL）或单独载体（PEG300）中的Tofacitinib。免疫前4天，将小鼠麻醉并将其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用伤口夹闭合。从第0天开始每周（ip）注射小鼠SS1P重组免疫毒素（RIT;5μg/小鼠）;对照小鼠仅接受盐水注射。在SS1P或载体免疫前每周，抽取50μL血液以获得血清样品。将血清储存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中诱导佐剂诱导的关节炎（AIA）。根据后爪体积随机分配大鼠并将其分配给Tofacitinib或载体治疗方案。每个治疗组7-8只大鼠组和正常幼稚大鼠（每组n = 4）在开始治疗后4小时，4天或7天安乐死（分别在免疫后第16,20和23天） 。将Tofacitinib悬浮于0.5％甲基纤维素/0.025%吐温20中用于体内研究。每天一次口服给予载体或托法替尼（6.2mg / kg），在免疫后第16天开始并持续至第23天。在治疗开始后第4天和第7天（分别在免疫后第20天和第23天）重新评估爪体积。 ）。对于微型计算机断层扫描（微CT）成像，以及爪组织中的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，在单独的Lewis大鼠队列中诱导AIA。 |
| 参考文献 | [1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8. [2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55. [3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42. [4]. Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:60-67. |
常见问题
托法替尼 的 CAS 号是多少？
托法替尼 的 CAS 号是 477600-75-2。
托法替尼 的分子式和分子量是什么？
托法替尼 的分子式为 C16H20N6O，分子量为 312.370 g/mol。
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更新时间:
引用格式: 晶世纪. “托法替尼 (CAS 477600-75-2)”. 晶世纪化学数据库. https://www.jingsj.com/zh/compound/J-1963106-6（访问日期：2026-10-27）。
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