Capivasertib (AZD5363)

别名 / 同义词: (S)-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-氨基-N-[1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]哌啶-4-甲酰胺、(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺、(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺、4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺、AKT亚型抑制剂、AZD 5363、AZD-5363、AZD5363、AZD5363 抑制剂、AZD5363, 一种有效的 PAN-AKT 激酶抑制剂、CAPIVASERTIB、化合物CAPIVASERTIB、卡帕塞替尼

Capivasertib (AZD5363)（CAS 1143532-39-1）是晶世纪化学数据库收录的有机化合物。分子式为 C21H25ClN6O2，分子量为 428.915 g/mol。又称 (S)-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-氨基-N-[1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]哌啶-4-甲酰胺、(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺、(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺。主要理化性质包括密度 1.4±0.1 g/cm3。目前暂无供应商报价，可通过联系页询价。数据更新于 2026年8月21日。

CAS号: 1143532-39-1
晶世纪编号: J-1955560-1
分子式: C₂₁H₂₅ClN₆O₂
分子量: 428.915 g/mol
分类: 有机化合物
更新时间: 2026/8/21

该化合物暂无报价。

获取报价

基础理化性质

密度	1.4±0.1 g/cm3
精确质量	428.172760
其他信息	123.65000
LogP	1.04
外观性状	白色至灰色粉末
折射率	1.670
储存条件	-20℃

活性 / 生物活性

描述	Capivasertib (AZD5363) 是一种有效的 pan-AKT 激酶抑制剂,抑制 Akt1,Akt2 和 Akt3,IC50 分别为 3,7 和 7 nM。
相关类别	信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT 信号通路 >> 自噬 >> 自噬研究领域 >> 癌症
靶点	Akt1:3 nM (IC50) Akt2:7 nM (IC50) Akt3:7 nM (IC50) ROCK2:60 nM (IC50) ROCK1:470 nM (IC50) PKA:7 nM (IC50) P70S6K:6 nM (IC50) Autophagy
体外研究	新型吡咯并嘧啶衍生化合物Capivasertib以10nM或更低的效力抑制所有AKT同种型,并抑制细胞中AKT底物的磷酸化,效力为约0.3-0.8μM。 Capivasertib抑制这些底物的磷酸化,在3种细胞系中IC50值为0.06至0.76μM。 Capivasertib有效抑制这些细胞系中S6和4E-BP1的磷酸化,而它增加了ser473和thr308处AKT的磷酸化。在BT474c细胞中,Capivasertib诱导FOXO3a核转位,EC50值为0.69μM;浓度为3μM足以使FOXO3a几乎完全定位于细胞核。 AZD5363Capivasertibhibitor MK-2206活性低得多(IC50>30μM)[1]。
体内研究	将Capivasertib(AZD5363)口服给予裸鼠导致BT474c异种移植物中PRAS40,GSK3β和S6磷酸化的剂量和时间依赖性降低(PRAS40磷酸化EC50~0.1μM总血浆暴露),血糖浓度的可逆增加和剂量U87-MG异种移植物中2 [18 F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18 F-FDG)摄取的依赖性降低。 Capivasertib的慢性口服给药引起源自各种肿瘤类型的异种移植物的剂量依赖性生长抑制,所述肿瘤类型包括对曲妥珠单抗具有抗性的HER2 +乳腺癌模型。 Capivasertib还显着增强多西紫杉醇,拉帕替尼和曲妥珠单抗在乳腺癌异种移植物中的抗肿瘤活性[1]。
细胞实验	细胞增殖测定通过MTS和Sytox Green两种方法测定。简而言之，将细胞接种在96孔板中（密度允许在72小时测定期间进行对数生长）并在37℃，5％CO 2下孵育过夜。然后将细胞暴露于30至0.003μM的Capivasertib浓度72小时。对于MTS终点，通过CellTiter AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay试剂测量细胞增殖。使用Tecan Ultra仪器测量吸光度。对于Sytox Green终点，将在TBS-EDTA缓冲液中稀释的Sytox Green核酸染料加入细胞（终浓度为0.13μM），并使用Acumen Explorer检测死细胞数。然后通过加入皂苷（0.03％终浓度，在TBS-EDTA缓冲液中稀释）使细胞透化，孵育过夜并测量总细胞计数。对MTS和Sytox Green终点进行预测量测量，并且使用吸光度读数（MTS）或活细胞计数[1]确定将处理细胞的生长减少至未处理细胞（GI50）值的一半所需的浓度。
动物实验	小鼠[1]使用特异性，无病原体的雌性裸鼠（nu / nu：Alpk）和雄性SCID小鼠（SCID / CB17; 786-0异种移植物研究）。当平均肿瘤大小达到约0.2cm 3时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。治疗组接受通过口服强饲法溶解于10％DMSO 25％w / v Kleptose HPB（Roquette）缓冲液中的Capivasertib（AZD5363）的不同剂量方案，在第1天通过静脉内注射将多西紫杉醇溶于2.6％乙醇的可注射水中。每周一次15或5毫克/千克。当组合施用时，在口服剂量的Capivasertib（AZD5363）之前1小时施用多西紫杉醇。对照组单独接受DMSO / Kleptose缓冲液，每天两次通过口服强饲法。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。通过CO 2安乐死处死小鼠。使用下式计算肿瘤体积（使长度为肿瘤的最长直径，宽度为相应的垂直直径）:(长×宽）×√（长×宽）×（π/ 6）。通过比较对照组和治疗组之间肿瘤体积的差异来评估治疗开始时的生长抑制。
参考文献	[1]. Davies BR, et al. Preclinical pharmacology of AZD5363, an inhibitor of AKT: pharmacodynamics, antitumor activity, and correlation of monotherapy activity with genetic background. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):873-87.

常见问题